Apoštolská práca Opus Dei sa na naše územie rozšírila z Rakúska po páde komunizmu. Prvé roky bolo Slovensko súčasťou regiónu s Rakúskom. Potom niekoľko rokov s Českou republikou. Od mája 2023 je súčasťou regiónu, ktoré zahŕňa tieto krajiny: Fínsko, Estónsko, Lotyšsko, Litva, Poľsko, Česká republika, Slovinko a Chorvátsko.

Kultúrne a vzdelávacie centrum Ister, so sídlom na Lazaretskej ulici 33 v Bratislave, bolo otvorené prvé centrum Opus Dei pre ženy na Slovensku v roku 1996. Ten istý rok začalo fungovať aj centrum pre mužov, terajší Študentský domov Dowina na bratislavskom Námestí slobody 26, kde zároven sídli aj prelatúra Opus Dei s pôsobením na Slovensku. Pre stretnutia kňazov je Teologické centrum Atheneum.

Okrem rôznych formačných aktivít konajúcich sa v bratislavských centrách Dowina a Ister, organizujú sa formačné prostriedky v Košiciach, v Nitre a v Banskej Štiavnici.