Zmiana Statutu jest przewidziana w art. 181, który rezerwuje Stolicy Apostolskiej zarówno modyfikację, jak i wprowadzenie nowych przepisów, które mogą być wydane na prośbę Kongresu Generalnego Opus Dei. Jeżeli inicjatywa pochodzi z Prałatury w celu zagwarantowania prawnej pewności konieczności takich zmian, Statuty przewidują, że zostaną one przedłożone do zatwierdzenia na trzech Kongresach Generalnych (n. 181, § 3). Ponieważ w tym przypadku to sama Stolica Apostolska zabiega o propozycje zmian, nie jest konieczne postępowanie zgodnie z tą procedurą i wniosek może zostać złożony na kongresie nadzwyczajnym.