Duhovniška družba sv. Križa je združenje duhovnikov, notranje povezano s Prelaturo, ki trenutno šteje okrog 4.000 članov. Sestavljeno je iz duhovnikov Prelature ter iz drugih škofijskih duhovnikov in diakonov. Prelat Opus Dei je predsednik združenja.
Škofijski duhovniki, ki postanejo člani Duhovniške družbe sv. Križa, imajo namen prejemati duhovno pomoč za doseganje svetosti pri opravljanju svoje službe v duhu Opus Dei.
Njihovo članstvo v Duhovniški družbi sv. Križa ne pomeni inkorporacije v duhovniški zbor Prelature: vsak izmed njih je še naprej inkardiniran v svoji škofiji, je odvisen zgolj od svojega škofa in samo njemu odgovarja o svojem pastirskem delu.
Oblast Cerkve je v različnih dokumentih, na primer v več besedilih Drugega vatikanskega koncila in v Zakoniku cerkvenega prava, priporočila tovrstna duhovniška združenja.
Za sprejem v Duhovniško družbo sv. Križa se mora duhovnik zavedati, da je prejel božji klic k iskanju svetosti v skladu z duhom Opus Dei.
To vsebuje nekatere pogoje: ljubezen do škofije in edinost z vsemi člani škofijskega zbora duhovnikov; pokorščina in spoštovanje do svojega škofa; pobožnost, študij svetih znanosti, gorečnost za duše in duh požrtvovalnosti; prizadevanje za spodbujanje poklicev; želja po čim bolj dovršenem izpolnjevanju službenih zadolžitev.
Duhovna pomoč, ki jo združenje nudi, je usmerjena v spodbujanje članov k zvestobi pri izvrševanju njihovih duhovniških dolžnosti ter h krepitvi edinosti s škofom in bratstva med ostalimi duhovniki.
Specifična sredstva izobraževanja, ki so jih deležni škofijski duhovniki Duhovniške družbe sv. Križa, so podobna temu, kar prejemajo verniki laiki Prelature: doktrinalna ali asketska predavanja, duhovne obnove itd. Poleg tega si vsakdo osebno priskrbi skupna sredstva izobraževanja, ki jih za duhovnike predpisuje cerkveno pravo, ter izobraževanje, ki je določeno ali svetovano s strani njegovega škofa.
Duhovne in izobraževalne dejavnosti članov Duhovniške družbe sv. Križa se ne prekrivajo s službo, ki jim jo je zaupal njihov škof.