Sodelavci so osebe vseh ras, kultur in religij: katoliki in nekatoliki, kristjani ali ne, tudi neverni, ki skupaj s člani Prelature in z drugimi ljudmi širijo številne pobude izobraževalnega in socialnega značaja.

Njihovo sodelovanje je lahko tako duhovne kot materialne narave. “Potrebujemo sodelavke, kot si ti, ki molijo; sodelavke, kot si ti, ki se nasmehnejo,” je dejal sv. Jožefmarija neki perujski kmečki ženi na potovanju po Latinski Ameriki. V materialnem smislu lahko sodelujejo s svojim delom ali z miloščino. Glede tistih, ki z verniki Opus Dei delijo iste ideale pri delu za človeštvo, je sv. Jožefmarija povedal: “Imam veliko prijateljev, ki niso katoličani. Dajejo nam nekaj od tega, kar je bilo zanje do zdaj potrebno; to velikodušno namenijo za apostolske dejavnosti. Ponudijo nam svoj čas in košček svojega življenja.”

Sodelavci, ki so katoliki, cenijo tudi duhovni in apostolski pomen teh aktivnosti v služenju Bogu, Cerkvi in vsem dušam. Med njimi so ne samo laiški verniki, temveč tudi duhovniki iz mnogih škofij po vsem svetu ter redovne skupnosti, ki sodelujejo s svojo molitvijo.

Sodelavci so deležni naklonjenosti, hvaležnosti in dnevne molitve s strani prelata in vseh vernikov Opus Dei. Če želijo, imajo poleg tega na voljo možnost za duhovno oskrbo. Katoliški sodelavci uživajo tudi duhovne dobrine, ki jih katoliška Cerkev podeljuje tistim, ki sodelujejo z Opus Dei: na določene dni v letu lahko prejmejo nekatere odpustke, pri čemer se držijo s strani Cerkve določenih pogojev ter iz pobožnosti obnovijo svojo zavezanost kot sodelavci.