Josemaría volvio a Madrid en 1939, al final de la Guerra Civil. Allí reanudó la labor apostólica del Opus Dei. En 1940, además de la residencia de estudiantes (que reconstruyeron en la calle de Jenner), comenzó un nuevo centro del Opus Dei. Un año después, falleció doña Dolores, la madre de Josemaría, lo que supuso un gran sufrimiento para él.

Poco tiempo después, inició el primer centro de mujeres de la Obra, ubicado en la calle de Jorge Manrique, y en 1944 el obispo de Madrid-Alcalá ordenó a los tres primeros sacerdotes del Opus Dei. Con un nuevo impulso, la Obra dio sus primeros pasos en nuevo país, tierra de la Virgen de Fátima: Portugal.

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