Sebagai bagian dari Gereja Katolik, Opus Dei bekerja sama erat dengan uskup-uskup setempat, yang persetujuannya diperlukan sebelum sebuah Center Opus Dei bisa didirikan di keuskupannya, dan yang secara rutin menerima informasi tentang kegiatan Opus Dei di sana. Hubungan antara para anggota awam Opus Dei dengan paroki mereka dan juga uskupnya adalah sama seperti yang dimiliki orang-orang Katolik lainnya. Seperti orang-orang Katolik yang lainnya, mereka terikat pada berbagai peraturan keuskupan mereka dan mengikuti semua ajaran dan petunjuk dari uskup tsb, serta berpartisipasi sepenuhnya dalam kehidupan paroki sesuai dengan keadaan mereka masing-masing. Komitmen mereka kepada Opus Dei menyangkut hal-hal, seperti perkembangan kehidupan rohani dan kerasulan, di mana semua anggota diberi kebebasan mengikuti jalan apapun yang mereka pilih untuk mengupayakan kekudusan.